高龄女性生育力评估 这四项指标最重要(二)

女性35岁后,开始出现自然生育力下降,通常在绝经前数年,就已经完全失去生育能力。

因此,对于高龄女性来说,尽早评估生育力十分有必要。其中年龄、生化指标、影像学指标、刺激试验这四项最为重要。

基础FSH水平(bFSH):

指月经第2~3天的血清FSH水平,bFSH随年龄的增长而升高。

不同实验室之间bFSH的参考值范围略有差异,通常认为bFSH水平≤10IU/L,提示卵巢储备功能正常;连续2个周期bFSH水平>10~15IU/L,预示卵巢功能不良;bFSH值连续2个周期>20IU/L提示卵巢功能衰竭隐匿期;bFSH值连续2个周期>40IU/L,提示卵巢功能衰竭。

bFSH检测简单易行,但是单用bFSH不能预测卵巢反应性及妊娠结局,应结合其他指标评估。有研究发现bFSH升高的患者IVF周期取消率显著增加,获卵率、临床妊娠率及活产率均明显降低,因此对bFSH>20IU/L的患者一般不建议直接行IVF治疗。

基础FSH/LH比值:

指月经第2~3天的血清FSH/LH的比值。

高龄女性由于卵巢储备功能下降,FSH升高早于LH升高,即出现LH相对降低,可导致FSH/LH比值升高,预示卵巢储备降低、卵巢低反应,可能较bFSH、基础E2更为敏感。

一般认为FSH/LH比值>3时提示卵巢储备功能及反应性下降,周期取消率增加。基础FSH/LH比值升高,LH水平降低提示卵巢对促性腺激素的反应性下降,在促排卵过程中可适量添加LH。

在年龄≥35岁的人群中,基础FSH/LH>3的预测价值不大。在FSH<10IU/L的人群中,FSH/LH≥2比FSH/LH<2的人群进行IVF时的获卵率、临床妊娠率均显著降低,提示亚临床低卵巢储备,并且激动剂方案比拮抗剂方案有更好的妊娠结局。

基础E2水平:

指月经第2~3天的血清E2水平。

E2水平在生育下降早期保持正常或轻度升高,随着年龄增加,卵巢功能衰退,E2水平逐渐下降。

基础E2>80pg/ml(293pmol/L),无论年龄和FSH如何,均提示卵泡发育过快和卵巢储备功能下降。

血清抗苗勒管激素(AMH检测):

AMH随年龄增加而下降,至绝经前和绝经期不能测及,是预测卵巢储备功能的标志物。

相对于年龄或其他生化指标如bFSH、E2和抑制素B(INH-B)等,AMH是反应卵巢储备更好的标志物。

AMH是唯一在月经周期任何时间都能检测的卵巢储备功能指标。目前认为1.15ng/ml(8.21pmol/L)可以作为AMH预测卵巢储备功能降低的阈值,且其有良好的敏感度(80%)和特异度(85%)。

ART治疗中,AMH可以预测控制性超促排卵中卵巢的低反应和高反应。但是参考值范围尚无统一标准。鉴于在临床中仍有部分AMH低水平的妇女获得了妊娠,因此应客观对待AMH的预测价值,不能夸大或过度依赖。AMH受种族、检测试剂盒、吸烟等影响,因此对其准确的预测价值仍需进一步研究确定。

抑制素B(INH-B):

由窦卵泡的颗粒细胞分泌的内分泌因子INH-B是一项可以直接预测卵巢储备功能的指标。

高龄妇女其血清FSH可能正常,但其INH-B水平已降低,故INH-B是比FSH更敏感的反映卵巢储备功能的标志物。

随年龄增加,INH-B的释放逐渐降低,从而减少对FSH释放的负反馈调节,导致FSH逐渐升高,INH-B与FSH呈负相关。

目前INH-B尚无统一的检测标准,一般认为<40~56ng/L提示卵巢储备功能减退。INH-B是否能有效预测IVF妊娠结局目前仍存在争议。

经第2~3天的血清FSH水平,bFSH随年龄的增长而升高。